26/02/2015
Barcelona 26 febrer 2014 - Investigadors experts del Grup Espanyol de Càncer de Pulmó (GECP) i del Institut Oncológic Dr Rosell, han publicat avui a la prestigiosa revista JAMA Oncology seu article "Association of EGFR L858R mutation in circulating free DNA with survival in the EURTAC trial"en el qual demostren la viabilitat d'utilitzar ADN circulant lliure (cfDNA) a partir de mostres de sang recollides de pacients amb càncer de pulmó avançat de cèl·lula no petita (CPCNP) com un substitut per biòpsies de teixit.
"L'anàlisi en teixit tumoral segueix sent el mètode recomanat per a la detecció de la presència de mutacions d'EGFR oncogènics. No obstant això, la quantitat de teixit tumoral obtingut per biòpsia és sovint insuficient, especialment en CPCNP avançat, plantejant la qüestió de si cfDNA pot ser utilitzat com una biòpsia líquida substituta per a la detecció no invasiva de les mutacions d'EGFR, "comenten els autors en la publicació.
Mitjançant aquesta nova tècnica, el grup liderat pel Dr Rafael Rosell va buscar detectar mutacions en el gen receptor de factor de creixement epidèrmic (EGFR) que impulsen el creixement del tumor i correlacionen la seva presència amb els temps de supervivència per aquests pacients.
Aquesta anàlisi era un objectiu secundari de l'estudi EURTAC, promogut pel Grup Espanyol de Càncer de Pulmó (GECP) i que va portar a l'aprovació per part de la FDA de l'inhibidor de Roche, Tarceva® el 2013 per a pacients amb la mutació EGFR en primera línia. Per dur a terme aquesta anàlisi, el Dr Rosell i coautors van examinar mutacions d'EGFR en cfDNA aïllats de 97 mostres de sang. En 76 mostres de 97 (78 per cent) dels pacients, es van detectar mutacions d'EGFR en cfDNA.
El temps mitjà de supervivència global va ser menor en els pacients amb la mutació L858R en cfDNA que en aquells amb l'exó 19 deleció (13,7 vs 30 mesos). Per als pacients amb la mutació L858R en el teixit, el temps mitjà de supervivència global va ser de 13,7 mesos per als pacients amb la mutació L858R en cfDNA i 27,7 mesos per a aquells en què no es va detectar la mutació en cfDNA. Per als 76 pacients amb mutacions d'EGFR en cfDNA, només erlotinib tractament va ser un predictor independent de la malaltia ia la supervivència lliure de progressió. Per tant, la presència de la mutació d'EGFR L858R i la seva detecció en sang ara es pot considerar com un factor pronòstic i predictiu amb aplicació a la pràctica clínica. L'assaig és el primer a comparar la supervivència en CPCNP avançat segons la detecció de mutacions en cfDNA vs teixit.
L'estudi no és el primer a incorporar tècniques de detecció en sang. No obstant això, el test desenvolupat pels investigadors de Pangaea Biotech i llicenciat per Labco Quality Diagnostics és el primer a ser prou sensible i específic per poder ser incorporat a la pràctica clínica diària.
Segons el Dr Rosell "S'han fet grans avenços en el tractament de càncer de pulmó en els últims anys, però, encara hi ha moltes qüestions pendents, per a començar a buscar les respostes, cal nous assajos que incorporen l'anàlisi de sang. Una cosa que s'està tornant cada vegada més clar és que el tractament amb fàrmacs únics contra l'EGFR mutat és insuficient. Amb això en ment, s'estan duent a terme dos assaigs clínics a gran escala, el BELIEF i el GOAL utilitzant el test de Pangaea Biotech , amb combinacions de fàrmacs, en els quals estem analitzant les mutacions d'EGFR en el sèrum abans d'iniciar el tractament, en el moment de la resposta i en el moment de la progressió. Aquests assaigs podrien contribuir a millorar el tractament i podrien ser els primers a monitoritzar la mutacions d'EGFR en cfDNA ".
El Dr Rosell opina "La necessitat de determinar les mutacions d'EGFR en cfDNA, i monitoritzar contínuament la resposta al tractament durant el curs de la malaltia és clara. Gràcies a JAMA Oncology, ara aquesta necessitat podria ser més fàcilment reconeguda i acceptada. Gràcies a nostres socis, Labco Quality Diagnostics, ara tenim la possibilitat d'arribar a encara més pacients amb la distribució del nostre test de detecció en sang a través de la xarxa de laboratoris clínics d'Europa i Amèrica Llatina.
El tractament de CPCNP ha canviat dràsticament des que es va descobrir l'any 2004 que les mutacions en el gen EGFR causen el càncer de pulmó en alguns pacients (sobretot aquells amb adenocarcinomes de pulmó, dones i els no fumadors o exfumadors). Estudis de cribratge per detectar les mutacions en l'EGFR poden ara determinar quins pacients tenen més probabilitats de beneficiar-se dels medicaments dirigits com ara Tarceva®; els pacients tractats amb aquest medicament responen significativament millor, i de més llarga durada, en comparació amb la quimioteràpia. Atès les dificultats anteriorment comentats en obtenir teixit tumoral mitjançant la biòpsia tradicional, aquesta nova tècnica de detecció en sang és un mètode prometedor per al cribratge.
Sobre el GECP i l'assaig EURTAC
El Grup Espanyol de Càncer de Pulmó es va fundar per un grup de metges oncòlegs l'any 1991 amb un clar objectiu: avançar en el tractament de càncer de pulmó mitjançant la investigació i la prevenció. El GECP és un grup cooperatiu multicèntric i multidisciplinar format per més de 132 hospitals i 260 metges espanyols especialitzats en oncologia mèdica, cirurgia toràcica i investigadors bàsics. Ha desenvolupat la seva activitat de recerca clínica en els diferents tipus de càncer de pulmó i en situacions clíniques diferents, des d'estadis inicials fins a estadis avançats. En els més de 60 protocols i assaigs clínics que ha portat a terme s'han tractat 8.000 pacients. Participa, desenvolupa i coordina projectes internacionals amb altres grups cooperatius de referència en la investigació clínica del càncer de pulmó.
L'assaig EURTAC, promogut pel GECP, va ser el primer a demostrar la superioritat de Tarceva® sobre la quimioteràpia en pacients occidentals amb l'EGFR mutat. Els resultats de l'assaig van ser claus per a l'aprovació de Tarceva® per l'Agència Europea de Medicina (EMA per les seves sigles en Anglès) i l'Administració de Medicaments i Aliments (FDA) dels EUA per al tractament en primera línia d'aquests pacients.
