Barcelona 14 de marzo 2014 - Investigadores expertos del Instituto Oncológico Dr Rosell, Hospital Universitario Quirón Dexeus, publicaron hoy en la revista Clinical Cancer Research su artículo “The impact of EGFR T790M mutations and BIM mRNA expression on outcome in patients with EGFR-mutant NSCLC treated with erlotinib or chemotherapy in the randomized phase III EURTAC trial” en el que describen dos nuevos marcadores biológicos que pueden ser utilizados para predecir la respuesta de determinados pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP) a las terapias anti-cáncer.El tratamiento del cancer de pulmón de celulas no pequeñas (CPCNP) ha cambiado drásticamente desde que se descubrió en el año 2004 que las mutaciones en el gen receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) causan el cáncer de pulmón en algunos pacientes (sobre todo aquellos con adenocarcinomas de pulmón, mujeres y los no fumadores o exfumadores). Estudios de cribaje para detectar las mutaciones en el EGFR pueden ahora determinar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de los medicamentos dirigidos tales como Tarceva® o Iressa®; los pacientes tratados con estos medicamentos responden significativamente mejor, y de más larga duración, en comparación con la quimioterapia. Sin embargo, la mayoría eventualmente desarrollan resistencia a los medicamentos y la enfermedad avanza. Por lo tanto, a pesar del potencial de la terapia personalizada mediante biomarcadores para extender el período de respuesta y los tiempos de supervivencia, en la práctica clínica la existencia de múltiples mecanismos de resistencia complica la selección de biomarcadores óptimos y limita el uso de estas terapias dirigidas. Por lo tanto, el reto ahora para los científicos es identificar las causas de la resistencia y proponer soluciones.El grupo, liderado por el Dr Rafael Rosell, quería averiguar por qué algunos pacientes que inicialmente responden bien al medicamento Tarceva® luego desarrollan resistencia. Para ello, analizaron las causas de la resistencia en 95 pacientes con CPCNP con mutaciones de EGFR incluidos en el ensayo EURTAC. Detectaron la mutación EGFR T790M a alta frecuencia, en el 65% de los pacientes, incluso antes de que se hubiese administrado algún tratamiento, con un claro impacto en la supervivencia libre de progresión. Los pacientes que tenían la mutación tratados con Tarceva® duraron un promedio de tan sólo 9,7 meses antes de que avanzase la enfermedad. Por el contrario, para los no-mutados fue de 15,8 meses. El efecto negativo de la mutación no se limitó al tratamiento con Tarceva®: los pacientes tratados con quimioterapia con la mutación de T790M duraron 6 meses antes del avance de la enfermedad; 5,1 meses para los no-mutados en este grupo. En estos mismos 95 pacientes, también se observaron que altos niveles de actividad del gen BIM son un marcador de una mejor supervivencia libre de progresión de la enfermedad y de mejor supervivencia global (28,6 meses frente a 22,1 meses para bajo/medio actividad del gen BIM).El grupo es el primero en determinar la importancia de estos dos marcadores en cáncer de pulmón con mutaciones del EGFR. Según el Dr Rosell "La combinación de la evaluación de las mutaciones de T790M y la actividad del gen BIM con el cribado para EGFR podría representar una nueva etapa en la evaluación genética de estos pacientes. Si se identifica el T790M anteriormente al tratamiento, cuando las terapias iniciales fallan, a estos pacientes se les pueden ofrecer tratamientos alternativos diseñados para superar la resistencia a los fármacos. Por lo tanto, la determinación de las causas de la resistencia puede alentar una mayor utilización de biomarcadores en la práctica clínica para seleccionar pacientes para recibir tratamientos personalizados".Acerca del ensayo EURTACEl ensayo EURTAC fue el primero en demostrar la superioridad de Tarceva® sobre la quimioterapia en pacientes occidentales con el EGFR mutado. Los resultados del ensayo fueron claves para la aprobación de Tarceva® por la Agencia Europea de Medicina (EMA por sus siglas in inglés) y la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de los EE.UU. para el tratamiento en primera línea de estos pacientes.Sobre el Dr Rafael RosellDr Rafael Rosell es oncólogo médico de renombre mundial, reconocido por sus contribuciones a la oncología traslacional, en particular en el campo del cáncer de pulmón de célula no pequeña. Es Jefe del Instituto Oncológico Dr Rosell, Hospital Universitario Dexeus Quirón,  Barcelona, Director del Programa de la Biología del Cáncer y de la Medicina Precisa, Instituto Catalán de Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona (Barcelona), Presidente y Fundador de la Fundación de Investigación de Oncología Molecular (Molecular Oncology Research, MORe), Barcelona, Presidente y Director Científico de Pangaea Biotech SL, Presidente y Fundador del Grupo Español de Cáncer de Pulmón, y Miembro del Consejo de la Plataforma Europea de Oncología Torácica (European Thoracic Oncology Platform, ETOP).