Barcelona, setiembre 2013 - Investigadores del Instituto Oncológico Dr Rosell (IOR) participaron como co-autores de presentaciones en el ECCO-ESMO-ESTRO Congreso Europeo de Cáncer 2013 (European Cancer Congress - ECC) celebrado en Amsterdam. Los resultados presentados incluyen análisis de marcadores predictivos y nuevos mecanismos de resistencia a terapias dirigidas, así como resultados preliminares de secuenciación completa de transcriptoma y exoma en colaboración con el US Cancer Therapeutics Innovation Group (CTIG). Estos estudios fueron presentados durante el congreso en calidad de presentaciones orales y posters.Pooled analysis of the European (EUR) and Chinese (Ch) BRCA1-RAP80 Expression Customization (BREC) randomized trials of customized therapy in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients (p) (NCT00617656/GECP-BREC and ChiCTR-TRC-12001860) Rafael Rosell et al. Abstract # 3.414 Poster discussion El Grupo Español de Cáncer de Pulmón y el Grupo Francés de Cáncer de Pulmón realizaron un estudio prospectivo, aleatorio de fase III en pacientes con Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) metastásico para comparar el tratamiento con cisplatino / docetaxel no personalizado con la terapia personalizada de acuerdo a niveles de expresión de mRNA de RAP80 y de BRCA1. El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de progresión (PFS). El estudio fue cerrado en base a los resultados negativos para la PFS en el análisis interino. Los resultados negativos pueden ser debido a la pobre capacidad predictiva de RAP80 y / o por la inclusión de docetaxel sólo como un tratamiento en el grupo experimental. La quimioterapia personalizada debería fomentarse en pacientes con PS 0 que no presentan ninguna mutación oncogénica. Phase IB study to evaluate the efficacy and tolerability of olaparib (AZD2281) plus gefitinib in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation positive advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients (pts). (NCT=1513174/GECP-GOAL)Rosario Garcia Campelo et al. Abstract # 3420 Poster discussion La supervivencia libre de progresión (PFS) y la tasa de respuesta para los inhibidores de EGFR de tirosina quinasa varían en pacientes con CPNM con mutaciones del EGFR, lo que sugiere que otras alteraciones genéticas pueden influir en la adicción oncogénica. En nuestra experiencia, la alta expresión de mRNA de BRCA1 influye negativamente en la PFS de pacientes con mutaciones de EGFR tratados con erlotinib. La hipótesis es que, puesto que olaparib puede atenuar y / o prevenir la expresión de BRCA1, la adición de olaparib a gefitinib como tratamiento podría mejorar la PFS en estos pacientes. Este ensayo en Fase Ib de gefitinib más olaparib confirma la tolerabilidad de la combinación y la actividad vista merece una mayor exploración en pacientes sin tratamiento previo. En 2013 está previsto un estudio de Fase II en pacientes con CPNM avanzado con mutaciones en EGFR sin tratamiento previo.MED12, a component of the transcriptional MEDIATOR complex, and STAT3 influence outcome to platinum-based chemotherapy in patients (p) with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC)Daniela Morales-Espinosa et al. Abstract # 3.514 Poster MED12 regula negativamente la señalización del receptor de TGF-βR. La pérdida de MED12 induce un fenotipo parecido a EMT asociado con resistencia a la quimioterapia. IDO y IL6 activan la vía de señalización JAK2/STAT3, que, junto con señalización  NFΚB (RelA),  a menudo está alterado en el cáncer de pulmón. BIM podría influir en la respuesta a la quimioterapia. Hemos examinado estos componentes y las mutaciones del gen KRAS en muestras de tumores de CPNM y correlacionado los resultados con la supervivencia libre de progresión (PFS). No hubo correlación entre los niveles de expresión de genes y las mutaciones de KRAS. En el análisis multivariado, incluyendo los niveles de expresión génica, la histología y el PS, sólo MED12 y STAT3 se asociaron con PFS. Ninguno de los marcadores se asociaron con la supervivencia global. Esta es la primera vez que se ha correlacionado la baja expresión de MED12 con un número significativamente menor PFS en pacientes con CPNM que recibieron quimioterapia a base de platino. MED12 podría ser un nuevo biomarcador de la quimio-resistencia y la inhibición de la vía de señalización de TGF-βR puede restaurar la respuesta a la quimioterapia en pacientes con baja expresión de MED12.RAC1b mRNA expression and prognosis in advanced non-small cell lung cancer treated with first-line chemotherapyAmaya Gascó et al. Abstract # 652 Poster La quimioterapia es el tratamiento estándar para el CPNM, excepto aquellos pacientes con mutaciones del EGFR o reordenamientos EML4-ALK. Rac1b, una variante de RAC1, está sobreexpresado en CPNM y deteriora la apoptosis por la activación de nuclear factor-B. Se evaluó el papel de RAC1/RAC1b como predictor de la eficacia de la quimioterapia en CPNM avanzado. Se encontró una asociación significativa con la histología y rRAC1b, pero ninguna asociación entre la edad, el género, el estado mutacional y rRAC1b. Cuando se analizó por terciles, encontramos una supervivencia media significativamente más pobre en pacientes con SCC con mayor rRAC1b pero no en AD y en subtipos LC. El análisis de regresión multivariante identificó una alta expresión de rRAC1b como un marcador de mal pronóstico para la PFS en SCC. Alta expresión de rRAC1b constituye un marcador de pobre supervivencia libre de progresión y supervivencia global en SCC de pulmón tratados con quimioterapia en primera línea.