ONCOLOGIA AL DIA

Investigadors experts descobreixen nous mecanismes de resistència al tractament en càncer de pulmó avançat

14/03/2014

Barcelona 14 març 2014 - Investigadors experts de l'Institut Oncològic Dr Rosell, Hospital Universitari Quirón Dexeus, publican avui a la revista Clinical Cancer Research el seu article "The impact of EGFR T790M Mutations and BIM mRNA expression on outcome in patients with EGFR - mutant NSCLC treated with erlotinib or chemotherapy in the randomized phase III EURTAC trial" en què descriuen dos nous marcadors biològics que poden ser utilitzats per predir la resposta de determinats pacients amb càncer de pulmó de cèl·lula no petita (CPCNP) a les teràpies anti-càncer.



El tractament del CPCNP ha canviat dràsticament des que es va descobrir l'any 2004 que les mutacions en el gen receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) causen el càncer de pulmó en alguns pacients (sobretot aquells amb adenocarcinomes de pulmó, dones i els no fumadors o exfumadors). Estudis de cribratge per detectar les mutacions en l'EGFR poden ara determinar quins pacients tenen més probabilitats de beneficiar-se dels medicaments dirigits com el Tarceva® o Iressa®; els pacients tractats amb aquests medicaments responen significativament millor, i de més llarga duració, en comparació amb la quimioteràpia. No obstant això, la majoria eventualment desenvolupen resistència als medicaments i la malaltia avança. Per tant, tot i el potencial de la teràpia personalitzada mitjançant biomarcadors per estendre el període de resposta i els temps de supervivència, en la pràctica clínica l'existència de múltiples mecanismes de resistència complica la selecció de biomarcadors òptims i limita l'ús d'aquestes teràpies dirigides. Per tant, el repte ara per als científics és identificar les causes de la resistència i proposar solucions.



El grup, liderat pel Dr Rafael Rosell, volia esbrinar per què alguns pacients que inicialment responen bé al medicament Tarceva® després desenvolupen resistència. Per a això, van analitzar les causes de la resistència en 95 pacients amb CPCNP amb mutacions d'EGFR inclosos en l'assaig EURTAC. Van detectar la mutació EGFR T790M a alta freqüència, en el 65 % dels pacients, fins i tot abans que s'hagués administrat algun tractament, amb un clar impacte en la supervivència lliure de progressió. Els pacients que tenien la mutació tractats amb Tarceva® duran una mitjana de només 9,7 mesos abans que avancés la malaltia. Per contra, per als no-mutats va ser de 15,8 mesos. L'efecte negatiu de la mutació no es va limitar al tractament amb Tarceva®: els pacients tractats amb quimioteràpia amb la mutació de T790M van durar 6 mesos abans de l'avanç de la malaltia; 5,1 mesos per als no-mutats en aquest grup. En aquests mateixos 95 pacients, també es van observar que alts nivells d'activitat del gen BIM són un marcador d'una millor supervivència lliure de progressió de la malaltia i de millor supervivència global (28,6 mesos vs 22,1 mesos per a baix/mitjà activitat del gen BIM).



El grup és el primer a determinar la importància d'aquests dos marcadors en càncer de pulmó amb mutacions de l'EGFR. Segons el Dr Rosell "La combinació de l'avaluació de les mutacions de T790M i l'activitat del gen BIM amb el cribratge per EGFR podria representar una nova etapa en l'avaluació genètica d'aquests pacients. Si s'identifica el T790M anteriorment al tractament, quan les teràpies inicials fallen, a aquests pacients se'ls poden oferir tractaments alternatius dissenyats per superar la resistència als fàrmacs. Per tant, la determinació de les causes de la resistència pot encoratjar una major utilització de biomarcadors en la pràctica clínica per seleccionar pacients per rebre tractaments personalitzats".



Sobre l'assaig EURTAC



L'assaig EURTAC va ser el primer a demostrar la superioritat de Tarceva® sobre la quimioteràpia en pacients occidentals amb l'EGFR mutat. Els resultats de l'assaig van ser claus per a l'aprovació de Tarceva® per l'Agència Europea de Medicina (EMA per les seves sigles en Anglès) i l'Administració de Medicaments i Aliments (FDA) dels EUA per al tractament en primera línia d'aquests pacients.



Sobre el Dr Rafael Rosell



El Dr Rafael Rosell és oncòleg metge de renom mundial, reconegut per les seves contribucions a l'oncologia traslacional, en particular en el camp del càncer de pulmó de cèl·lula no petita. És Cap de Servei de l'Institut Oncològic Dr Rosell, Hospital Universitari Quirón Dexeus, Barcelona, Director del Programa de la Biologia del Càncer i de la Medicina Precisa, Institut Català d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona (Barcelona), President i Fundador de la Fundació d'Investigació d'Oncologia Molecular (Molecular Oncology Research, MORe), Barcelona, President i Director Científic de Pangaea Biotech SL, President i Fundador del Grup Espanyol de Càncer de Pulmó, i Membre del Consell de la Plataforma Europea d' Oncologia Toràcica (European Thoracic Oncology Platform, ETOP).


tornar